PARAMILOIDOSE

No dia 16 de Junho comemora-se em Portugal o Dia Nacional de Luta Contra a Paramiloidose.¹ Esta data marca o falecimento do Dr. Corino de Andrade, o médico que descreveu a doença pela primeira vez em 1952.¹ Estima-se que existem cerca de 10 000 pessoas a viver com Paramiloidose no mundo.² Portugal é um dos principais focos desta doença, uma vez que a mesma afeta mais do que 1800 portugueses, o que corresponde a cerca de 20% dos doentes totais.³ Apesar da sua importância no nosso país, a Paramiloidose ainda não é do conhecimento geral da população.¹ Assim sendo, o dia Nacional de Luta Contra a Paramiloidose tem como principais objetivos dar a conhecer a doença, alertar para o modo de transmissão hereditária e informar a população sobre quais os sinais e sintomas e intervenções terapêuticas disponíveis para a mesma.¹
Ao longo dos últimos anos o número de doentes com início tardio da doença aumentou, o que provavelmente resulta da melhoria dos serviços de saúde, associado a uma maior consciencialização para a Paramiloidose.³
Vamos continuar a percorrer o caminho da luta contra a Paramiloidose e, assim melhorar a vida de todos os que convivem com esta doença diariamente.

Referências
¹ http://www.paramiloidose.com/dia_nacional.php?a=8&adm=1 (consultado a 16 de fevereiro de 2022)
² Schimdt, H. H. 2018 Estimating the global prevalence of transthyretin familial amyloid polyneuropathy, Muscle & Nerve, 57(5):829-837
³ Inês, M. et al, 2018 Epidemiology of Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy in Portugal: A Nationwide study, neuroepidemiology, 51:177-182

Doença dos pezinhos¹ é o nome vulgarmente dado à Paramiloidose ou polineuropatia amiloide associada a transtirretina de origem hereditária. São três nomes diferentes para a mesma doença.

A Paramiloidose é uma doença rara e hereditária que afeta o sistema nervoso periférico. Manifesta-se inicialmente nos membros inferiores provocando perda de sensibilidade à temperatura (frio/quente) e sensações de formigueiro, dormência ou de dor intensa (semelhante a uma queimadura). Por esta razão dá-se o nome de doença dos pezinhos ^2,3.
​​​​​​​
Para ficar a conhecer melhor a Paramiloidose e os seus sinais e sintomas, descarregue o seguinte folheto: Polineuropatia ATTR | Paramiloidose

Referências
¹ Conceicao I et al. Amyloid 2019, 22:1-7
² Revista Sinapse, S1: 6, 2006
³ Novais, S. A. L., et al, Nurs Health Sci, 18: 85– 90, 2016

O Dia Mundial das Doenças Raras comemora-se todos os anos no último dia de Fevereiro, com a missão de alertar a população para este tipo de doenças e chamar a atenção para os cerca de 30 milhões de pessoas que vivem com uma doença rara na Europa e os mais de 300 milhões em todo o mundo.¹

Todos os anos em Portugal, reúnem-se inúmeros doentes, cuidadores, profissionais de saúde e representantes de Associações, com o objetivo de dar voz às pessoas com Doenças Raras, mostrando olhares diferentes sobre este tema e apresentando perspetivas de futuro.¹

Em 2021, este dia será comemorado através de várias conferências e outras iniciativas digitais. Deixamos aqui uma delas, com o tema:
”Raro é muito, Raro é forte, Raro é orgulho” – Eurordis²
Para saber mais visite a página: https://www.eurordis.org/pt-pt/news/dia-digital-das-doencas-raras-de-202... 

Referências
¹ Dia Mundial das Doenças Raras. Serviço Nacional de Saúde.Disponível em: https://www.sns.gov.pt/noticias/2020/02/12/dia-mundial-das-doencas-raras/
2 Dia Digital das Doenças Raras de 2021 — muita coisa a acontecer na Europa!. Eurordis, Rare Diseases Europe. Disponível em: https://www.eurordis.org/ptpt/news/dia-digital-das-doencas-raras-de-2021...

A Dra. Isabel Conceição, neurologista e coordenadora do Centro de Referência de Paramiloidose de Lisboa, esteve em entrevista na Antena 1 onde abordou, de forma simples, temas como a origem da doença e os avanços nas suas abordagens terapêuticas.

Oiça o Podcast completo em: 
Maratona da Saúde 2020 de 13 Out 2020 - RTP Play - RTP 
​​​​​​​
Esta entrevista esteve inserida na iniciativa "Maratona da Saúde 2020", que contou com o apoio da Pfizer Portugal.

Após a descrição da Paramiloidose em Portugal, seguiu-se a identificação de outros focos da doença no Brasil, no Japão e na Suécia. 

Os doentes brasileiros apresentavam ascendência portuguesa mas a origem dos focos de Paramiloidose no Japão e na Suécia ainda estava por determinar. 
Hoje estima-se que a "viagem de um gene português" para o Japão possa ser muito antiga e ter acontecido no período dos descobrimentos! 
​​​​​​​
No caso da Suécia, a transmissão da doença poderá ter surgido durante as investidas dos vikings na Península Ibérica.<sup>1

1</sup> Mendonça, A., Nunes, B., & Pita, F. (2006). Centenário do nascimento de Corino de Andrade. Sinapse, 6(1). ​​​​​​​

“Uma Forma Peculiar de Neuropatia Periférica”– Assim se chamou o artigo que apresentou a Paramiloidose ao mundo.

Da autoria do Dr. Corino de Andrade, este artigo foi publicado em 1952 na célebre revista “Brain”.¹ E através dele, foi possível identificar outros focos da doença em países como a Suécia, Japão, Brasil e Estados Unidos.²  Hoje em dia, o artigo do Dr. Corino de Andrade continua a ser a a referência portuguesa mais citada na literatura médica internacional, tendo um enorme impacto na história da medicina portuguesa.¹

Referências
¹ Mendonça, A., Nunes, B., & Pita, F. (2006). Centenário do nascimento de Corino de Andrade. Sinapse, 6(1).
² IBMC dedica dia à "doença dos pezinhos”. Notícias Universidade do Porto. (2014). Disponível em https://noticias.up.pt/ibmc-dedica-dia-a-doenca-dos-pezinhos/

1939 - O Dr. Corino de Andrade começa a trabalhar como neurologista no hospital de Santo António no Porto e observa a doente que viria a ser a primeira pessoa diagnosticada com Paramiloidose.¹
1940 - É criado o serviço de Neurologia do Hospital de Santo António. Aqui começam a ser seguidos vários doentes com sintomas semelhantes e percebe-se por fim a magnitude do problema.¹
1952 - É publicado o artigo "A Peculiar Form of Peculiar Neuropathy" - o artigo que descreve a Paramiloidose pela primeira vez e que a apresenta à comunidade médica internacional.¹
1960 - É criado o Centro de Estudos de Paramiloidose, que se tornaria numa referência mundial.¹
1978 - É identificada a proteína responsável pela Paramiloidose - a transtirretina.¹
1990 - Inicia-se o uso do transplante hepático para tratar doentes de Paramiloidose.¹
1995 - O médico Dr. Corino de Andrade recebe a Medalha de Mérito da ordem dos Médicos.¹
2009 - Investigadora Maria João Saraiva ganha o prémio Gulbenkian da Ciência pela identificação da mutação responsável pela Paramiloidose. Esta foi uma descoberta muito importante pois possibilitou o diagnóstico pré-sintomático de Paramiloidose e conferiu aos seus portadores a possibilidade de não a transmitir aos seus filhos.^2,3
2015 - O Centro Hospitalar do Porto e o Centro Hospitalar Lisboa Norte são reconhecidos como Centros de Referência para a Paramiloidose.⁴
Em menos de um século, a Paramiloidose deixou de ser uma herança rapidamente fatal para uma que pode ser doença que pode ser tratada. Nunca perca a esperança no futuro.¹

Referências
¹ Mendonça, A., Nunes, B., & Pita, F. (2006). Centenário do nascimento de Corino de Andrade. Sinapse, 6(1).
² Prémio Gulbenkian atribuído a Maria João Saraiva. Diário de Notícias (2009). Disponível em https://www.dn.pt/ciencia/premio-gulbenkian-atribuido-a-maria-joao-sarai...
³ IBMC dedica dia à "doença dos pezinhos”. Notícias Universidade do Porto. (2014). Disponível em https://noticias.up.pt/ibmc-dedica-dia-a-doenca-dos-pezinhos/
⁴ Diário da República, 2.ª série. N.º 197.8 de outubro de 2015. Disponível em: https://www.sns.gov.pt/wp-content/uploads/2016/04/Despacho-11297_2015_Cr...

Sabemos que a Paramiloidose* resulta da alteração da estrutura de uma proteína, a transtirretina, que por se encontrar alterada, acumula-se em redor das células.²
Mas o que provoca esta alteração? 

As proteínas são formadas por sequências de compostos mais simples, os aminoácidos, e é no ADN que se encontram as instruções para esta formação. Por vezes, existem erros nestas instruções resultando em alterações na estrutura e função proteica.³

Em 1983, foi possível determinar a alteração que origina a paramiloidose familiar do tipo português: na cadeia de 127 aminoácidos que compõem a transtirretina, um deles está trocado. A esta troca dá-se o nome de mutação V30M** - na posição 30, deveria estar uma Valina mas encontra-se uma Metionina - um pequeno erro mas que tem um grande impacto.²

Esta descoberta teve uma importância extraordinária pois permitiu o diagnóstico pré-sintomático (antes de existirem manifestações da doença) e diagnóstico pré-natal. Hoje em dia, é possível diagnositicar e tratar a paramiloidose mesmo antes dos seus sintomas aparecerem - uma grande vitória no combate à doença!²

*Paramiloidose, também designada por Doença dos Pezinhos ou Polineuropatia Amiloidótica associada à transtirretina (hATTR-PN)¹
**A nomenclatura V30M foi atualizada para V50M, ainda que a maior parte da literatura reflita ainda a designação antiga.⁴

Referências
¹ Serrano, Daniel et al. Neurology and therapy vol. 7,1(2018):141-154;
² Mendonça, A., Nunes, B. & Pita, F. (2006). Centenário do nascimento de Corino de Andrade. Sinapse, 6(1);
³ Zhang Z, Miteva MA, Wang L, Alexov E. Analyzing effects of naturally occurring missense mutations. Comput Math Methods Med. 2012; 
⁴ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/13417/#id_first ​​​​​​​

”De uma cave cheia de nada” (M.A Silva, 2002) no hospital de Santo António no Porto à descoberta mundial da Paramiloidose. Assim foi a vida do Dr. Corino de Andrade, uma vida cheia demais para não ser contada¹:
Nasceu em Beja em 1906 mas desde muito novo que já tinha o gosto pela descoberta e cedo rumou a outros sítios. Influenciado pelo seu pai, médico veterinário, veio para Lisboa tirar o curso de medicina e, assim que o terminou, viajou para Estrasburgo onde se especializou em Neurologia. Aqui estagiou ao lado das figuras mais marcantes da especialidade e chegou até a ser o primeiro estrangeiro a receber o prémio Dejerine para ciências neurológicas. No entanto, depois de 7 anos de sucesso no estrangeiro, o Dr. Corino viu-se obrigado a voltar a Portugal, onde a especialidade de Neurologia dava ainda os seus primeiros passos. Não foi fácil para o jovem médico encontrar trabalho mas por fim aceita trabalhar no Hospital do Porto por um ano e sem vencimento.² Em condições precárias, num consultório descrito como ”uma cave cheia de nada”¹, o Dr. Corino cria o serviço de neurologia e é aqui que, atendendo doentes e formando médicos, se depara com uma condição ainda não identificada: a Paramiloidose.²

Nos anos que se seguiram à descoberta da doença, o Dr. Corino de Andrade viu o seu trabalho reconhecido e pôde usar a sua notoriedade para concretizar o sonho de criar uma escola que aliasse ensino e investigação. Deste sonho nasce então o Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar (ICBAS).²

Morreu aos 99 anos, mas o seu impacto na medicina Portuguesa ficará para sempre. O Dr. Corino de Andrade conseguiu transformar o serviço de Neurologia em Portugal com apenas 2 médicos para um com uma unidade departamental, com programas de investigação de ponta e dezenas de médicos especialistas.²
 
Referências
¹ M. Soares (2005) Um grande cientista. Textos Mário Soares. Disponível em: http://www.fmsoares.pt/mario_soares/textos_ms/002/28.pdf
² Mendonça, A., Nunes, B., & Pita, F. (2006). Centenário do nascimento de Corino de Andrade. Sinapse, 6(1)

Hoje comemora-se o Dia Nacional de Luta Contra a Paramiloidose. Dia em que são lembradas as 600 famílias portuguesas afetadas pela doença.

Mas como se tornou o dia 16 de Junho numa celebração Nacional?
O Dr. Corino de Andrade dedicou o trabalho da sua vida a esta condição.
Amplamente homenageado pela sua investigação e prática clínica nesta área, descreveu esta doença pela primeira vez em 1952, com o célebre artigo - A Peculiar Form of Peripheral Neuropathy (Brain, vol.75: 3, 408) publicado na revista Brain - que o lança definitivamente para um lugar de topo nas neurociências mundiais.¹Faleceu a 16 de Junho de 2005, com 99 anos de idade. E, após uma iniciativa levada a cabo pela Associação Portuguesa de Paramiloidose (APP), foi este o dia escolhido e oficializado para sensibilizar a sociedade para esta condição que impacta mais de 1800 portugueses.

Desde a sua implementação em 2009, este dia tem estado repleto de atividades tais como a campanha “Pés para Andar”², sempre com o objetivo de sensibilizar a população para esta doença hereditária rara, que pode provocar danos de saúde graves e irreversíveis, sobretudo se não for diagnosticada numa fase inicial.
 
Referências
¹ Prof. Dr. Corino de Andrade, APP; Disponível em http://www.paramiloidose.com/paramiloidose.php?a=2&id=5; 
² Ines M et al. Neuroepidemiology 2018;51:177–182; Ref.3. Campanha Pés para Andar, APP; Disponível em http://www.paramiloidose.com/associacao.php?a=1&id=16

Foi no final do ano 1939, no hospital de Santo António no Porto, que a equipa do Dr. Corino de Andrade se deparou com “a paciente”, uma senhora de 37 anos natural da Póvoa de Varzim, que viria a ser a primeira doente diagnosticada com Paramiloidose, tanto em Portugal, como no mundo.¹  

Depois de estudar o quadro clínico “peculiar” da doente e de perceber que o mesmo era apresentado por familiares e moradores da mesma zona, o Dr. Corino de Andrade percebeu que estava perante uma patologia ainda não descrita e, anos mais tarde, seria ele mesmo, o médico português, que a apresentaria à comunidade médica internacional.

Desde então, a doença do Dr. Corino tem sido identificada noutras regiões, tanto no nosso país como no mundo, mas nunca alcançando a prevalência que esta tem no Norte de Portugal onde, em particular na Póvoa de Varzim, chega mesmo a afetar 1 em cada 1.000 habitantes.² Pode nunca vir a saber-se ao certo onde e quando ocorreu a primeira mutação responsável pela doença mas, perante estes números, tudo indica que tenha sido nesta mesma região do litoral português, o que torna a Paramiloidose, ainda que uma herança infeliz, uma Herança Nacional.³

Referências
¹ Andrade, C. A Peculiar Form of Peripheral Neuropathy. 1951. Acta Psychiatrica Scandinavica, 26: 251-257. 
² Ines M et al. Neuroepidemiology. 2018;51:177–182. 
³ Rodrigues Morais, A. Perseguindo Um Gene… Que Caminhos?. 2004. Universidade do Minho.